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性激素深刻影响我们的免疫系统
2024/9/10 12:51:11



众所周知,许多疾病都会影响男性 和妇女。 不同的影响,很可能是由两性之间免疫系统的细微差异引起的。 例如,女性患系统性红斑狼疮 (sle) 的可能性是男性的九倍。 再例如,对于covid-19,男性首次急性感染的风险更大,并且比女性更有可能发生“细胞因子风暴”(由 病毒)当感染后引起的全身炎症反应),死亡的风险也较高; 但女性患“covid-19”的风险更大。

最近,科学家< 这是首次证明免疫系统的某些方面受到性激素的调节,以及这对男性和女性的疾病风险和健康结果的影响,同时也为新的、更有针对性的治疗开辟了潜在途径 。 该研究已发表在《自然》杂志上。



? 性别影响??


免疫系统帮助我们每个人时刻保护自己免受外界侵害。 各种免疫细胞形成一个连贯有效的系统,这些细胞还参与组织重塑和维持健康状态。 了解性别因素对免疫系统影响的关键问题之一是性染色体(xx 或 xy)和性激素(如雄激素、雌激素和黄体酮)的分离。


例如,在免疫细胞中,tlr7等受体可以“发现敌人”。 当 tlr7 检测到病毒时,它会诱导细胞产生称为i 型干扰素的蛋白质。 tlr7由x染色体表达,y染色体上没有相应的基因。 重要的是,在具有两条 x 染色体的生物学女性中,两条 x 染色体上的 tlr7 基因都没有被沉默,从而产生双倍数量的 tlr7。 因此,女性通常比男性产生更多的干扰素,从而产生更强的免疫反应。


然而,两性之间的性激素也存在差异。 携带xx染色体的生物学女性也有卵巢,雌激素高,雄激素(如睾酮)低。 这就提出了一个问题:干扰素的高分泌是否是由性染色体或荷尔蒙特征引起的。



? 睾酮治疗??


跨性别者为解决这个问题带来了独特的机会。 在最新的研究中,临床研究人员招募了 23 名跨性别男性。 她们在出生时被登记为女性,并正在接受睾酮治疗(一种睾酮类似分子)。


研究小组分别采集了这些志愿者在激素治疗前、治疗后三个月和一年后的血液样本,并对免疫细胞和体内的免疫细胞进行了分析。 血。 蛋白质差异。


在三个月内,大多数跨性别男性的睾酮水平进入生理男性的典型范围,他们的身体产生最有效的雌激素,即雌二醇和黄体酮水平 减少。


经过 12 个月的激素治疗,免疫系统中的几个关键因素发生了变化。 参与者的 i 型干扰素免疫反应降低,以预防病毒。 与此同时,涉及肿瘤坏死因子 (tnf) 的信号传导途径也有所增加。 该信号通路通常用于通过炎症对抗细菌感染。 这些都在某种程度上与男性的生理免疫活动相似。


测试观察到的变化是否是由睾酮引起的无论是直接由雌激素增加引起,还是间接由雌激素减少引起,研究小组还对11名生理女性志愿者的血液进行了分析。 研究人员用睾酮或雌激素阻滞剂处理样本,并测量由此产生的免疫变化。 他们的观察结果进一步证明这种效应是由睾酮信号传导直接引起的。



? 了解性别差异?


免疫系统中的性别差异微妙而复杂。 来自免疫细胞的 tnf 还可以促进肌肉生长和修复。 tnf 将使雄性物种受益,因为它们的繁殖优势取决于更大的体型和力量。


哺乳动物雌性的生殖优势需要复杂的能力,例如避免怀孕胎儿的免疫排斥、保持强烈的免疫反应以及尽力避免传播疾病 对胎儿。 干扰素特别适合发挥这些对生殖有益的作用,因此在这些情况下可能会处于待命状态。


研究人员认为,性激素通过精确协调的多细胞、多信号分子级联有效地改变免疫系统。 这些发现对每个人都很重要,不仅有助于我们了解不同疾病如何影响不同性别,而且有助于开发从免疫疾病到癌症等各种疾病的新疗法。


但目前尚不清楚为什么雄激素对免疫系统有如此强烈的影响,特别是考虑到这会增加男性的死亡风险。


后续研究仍在进行中。 进一步的研究将分析血液样本,找出可以针对免疫系统的哪些因素和途径进行治疗。


#创意团队:

作者:takeko

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